ionotrope Rezeptoren:	NMDA(N-Methyl-D-Asparaginsäure)-Rezeptoren
	AMPA(-Amino-3-hydroxy-5-methylisoxazol-4-propionsäure)-Rezeptoren
	KA(Kainsäure)-Rezeptoren
metabotrope Rezeptoren:	group I, group II, group III Rezeptoren

* 3H-Positionen

KD = 20 - 30 nM Inkubation 20 min bei 4°C 1 µM Kainsäure & Quisqualsäure, 10 µM Glycin unspezifische Bindung 100 µM NMDA Zentrifugationstechnik

KD 6 nM Inkubation 1 h bei 4°C Filtrationstechnik

Bindet selektiv an die Glutamat-Bindungsstelle des NMDA-Rezeptorkomplexes, Antagonist. Cave: Filter nicht mit Polyethylenimin vorbehandeln (siehe nächstes Kapitel), weil dadurch die Bindung des freien Radioliganden an das Filter verstärkt wird (Säure!). 

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[³H]Glycin

KD = 30 - 120 nM Inkubation 20 min bei 4°C, 10 µM Glutaminsäure unspezifische Bindung mit 100 µM D-Serin Zentrifugationstechnik

Co-Agonist der Glutaminsäure am NMDA-Rezeptorkomplex, physiologischer Ligand. Zusatz von 10 µM Glutamat erhöht die Affinität und schaltet indirekte Wirkungen über die Glutamat-Bindungsstelle aus. Hohe Reinheits-Anforderungen (Wasser, Reaktionsgefäße).

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[3H]L-689.560 ( 4-(trans)- 2-carboxy-5,7-dichloro-4- phenylaminocarbonylamino- 1,2,3,4-tetrahydrochinolin)	[3H]L-701.324 (7-chloro-4- hydroxy-3-(3-phenoxy) phenylchinolin-2(1H)-on)	[3H]MDL-105.519 ((E)-3- (2-phenyl-2-carboxy ethenyl)-4,6-dichloro-1H- indole-2-carboxylic acid)
KD 3 nM Inkubation 3 h bei 4°C Filtrationstechnik	KD 1 nM Inkubation 3 h bei 4°C Filtrationstechnik	KD 3 nM Inkubation 30 min bei 20°C Filtrationstechnik

Selektive Glycine uptake blocker:

KD = 160-500 µM (!) Inkubation 10 min bei 4°C oder bei 22°C Filtrationstechnik (?)

Physiologischer Agonist für die Polyamin-Regulationsstelle am NMDA-Rezeptorkomplex; K_D stimmt gut mit der in elektrophysiologischen Experimenten beobachteten EC₅₀ (Konzentration mit halbmaximaler Wirkung) überein. Die B_M (600 - 6000 pMol/mg Gewebe) liegt allerdings 10⁴ - 10⁵ Mal höher als die anderer Liganden des NMDA-Rezeptorkomplexes; fragwürdige Bedeutung ('filter binding' ?). Binding to 'post-synaptic densities' sieht schon eher nach NMDA-Rezeptor aus: K_D 7.5 nM, B_M 0.8 pmole/mg protein (Foucaud et al. 1995, Eur.J.Pharmacol. 289, 471).

KD 9 nM, Inkubation 2 h bei 4°C 3 µM GBR 12909 (sigma-Ligand) Filtrationstechnik

Vasodilatatorische und neuroprotektive Substanz mit unbekanntem Wirkmechanismus. Razemat? Zusatz eines sigma-Liganden, um Bindung an sigma-Rezeptoren zu verhindern (Hashimoto et al. 1994, EJP 266, 67); unspezifische Bindung definiert mit 10 µM nicht-markiertem Ifenprodil. Unter diesen Bedingungen bindet [³H]Ifenprodil mit einer B_M von 100-200 fMol/mg Gewebe (Hippocampus Ratte), vergleichbar mit anderen Radioliganden des NMDA-Rezeptorkomplexes. Die Bindung zeigt typische Polyamin-Pharmakologie (IC₅₀ von Spermin 9 µM, von Spermidin 90 µM).

[3H]RO 25-6981

KD 2-6 nM 2h bei 4°C in 5 mM Tris-Cl pH 7.4 sigma-Ligand nicht erforderlich Mutel et al. (1998) J. Neurochem. 70, 2147

KD = 4 - 15 nM Inkubation 2-3 h bei 20-24°C, 1-10 µM Glutamat & Glycin Filtrationstechnik

KD 1 nM Inkubation 2 h bei 4°C, Zentrifugationstechnik

[3H]AMPA	Ibotensäure
		KD 10 - 15 nM Inkubation 1 h bei 4°C, 100 mM KSCN Zentrifugationstechnik

KD 40 nM  Inkubation 45 min bei 4°C, Zentrifugationstechnik

ANQX, Fotoaffinitätsligand (Adesnik et al. 2005, Neuron 48, 977)

AMPA-Antagonist, bindet an AMPA-Bindungsstellen, kein Einfluß von KSCN (d.h. [³H]CNQX bindet mit gleicher Affinität an hoch- und niederaffine AMPA-Bindungsstellen; bindet nach Standley et al. nicht an die cytoplasmatische Bindungsstelle). Keine spezifische Bindung an die Glycin-Bindungsstelle des NMDA-Rezeptorkomplexes (IC₅₀ der Hemmung der [³H]Glycin-Bindung nur 2 µM). Unspezifische Bindung definiert mit 100 µM Glutamat.

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Andere AMPA-Antagonisten: [³H]NBQX (K_D 47 nM, kein Einfluß von KSCN); [³H]NS257 (K_D 225 nM, ohne KSCN schwächer, Nielsen et al. 1995, J. Neuroch. 65, 1264).

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neu: [³H]Ro 48-8587 

AMPA-Antagonist, KD 3 nM Inkubation 1 h 4°C Filtration Mutel et al.  (1998) J.Neuroch.71, 418

[3H]LY-354.740 (ein Bicyclo[3.1.0]hexan). Experimentelle Substanz von Lilly, markiert bei Hoffmann-La Roche (Schaffhauser et al. 1998, Mol. Pharmacol. 53, 228), noch nicht im Handel. KD 8 nM (1h Raumtemp.) ; 'group II' Selektivität (Agonist), in presence of Ca2+ & Mg2+ selective for mGlu2 (Richards et al. 2005, J Comp Neurol 487, 15)

[3H]LY-341.495 group II Antagonist, ein Xanthen-Derivat Keq 0.84 nM, 'group II' Selektivität Wright et al (2001) JPET 298, 453

[3H]CPPG (cyclopropyl-4-phosphonophenylglycin) group III Antagonist, KD 2 nM 20-fach selektiv gg group I (Tocris)

Neue nicht-kompetitive Liganden:

	MPEP 2-Methyl-6-(phenylethynyl)- pyridine Prototyp eines nicht-kompetitiven Antagonisten 'group I' selektiv Spooren er al. (2001) TIPS 22, 331		[3H]R214127 Keq 0.90 nM 'group I' selektiv Lavreysen et al (2003) Mol Pharmacol 63, 1082
	Ein Thiazolyl-ethynyl-benzonitril, IC50 36 pM, PET-Ligand Siméon et al. (2007) JMC 50, 3256

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